Defnyddiwch wybodaeth a gwasanaethau NEJM Group i baratoi i ddod yn feddyg, cronni gwybodaeth, arwain sefydliad gofal iechyd a hyrwyddo datblygiad eich gyrfa.
Mae'n bryd newid ein barn am sensitifrwydd y prawf Covid-19.Ar hyn o bryd mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) a'r gymuned wyddonol yn canolbwyntio bron yn gyfan gwbl ar sensitifrwydd canfod, sy'n mesur gallu un dull canfod i ganfod proteinau firaol neu foleciwlau RNA.Yn hollbwysig, mae'r mesur hwn yn anwybyddu cyd-destun sut i ddefnyddio'r prawf.Fodd bynnag, o ran y sgrinio eang y mae dirfawr ei angen ar yr Unol Daleithiau, mae cyd-destun yn hollbwysig.Nid y cwestiwn allweddol yw pa mor dda y gellir canfod moleciwl mewn un sampl, ond a ellir canfod yr haint yn effeithiol yn y boblogaeth trwy ailddefnyddio'r prawf a roddwyd fel rhan o'r strategaeth ganfod gyffredinol?Sensitifrwydd y cynllun prawf.
Gall rhaglenni profi confensiynol weithredu fel math o hidlydd Covid-19 trwy nodi, ynysu a hidlo pobl sydd wedi'u heintio ar hyn o bryd (gan gynnwys pobl asymptomatig).Mae mesur sensitifrwydd cynllun prawf neu hidlydd yn ei gwneud yn ofynnol i ni ystyried y prawf yn y cyd-destun: amlder y defnydd, pwy sy'n cael ei ddefnyddio, pryd mae'n gweithio yn ystod y broses heintio, ac a yw'n effeithiol.Bydd y canlyniadau'n cael eu dychwelyd mewn pryd i atal lledaeniad.1-3
Dangosir trywydd haint person (llinell las) yng nghyd-destun dwy raglen wyliadwriaeth (cylchoedd) gyda sensitifrwydd dadansoddol gwahanol.Yn aml, cynhelir profion sensitifrwydd dadansoddol isel, tra bod profion sensitifrwydd dadansoddol uchel yn brin.Gall y ddau gynllun prawf ganfod yr haint (cylch oren), ond er gwaethaf ei sensitifrwydd dadansoddol is, dim ond y prawf amledd uchel sy'n gallu ei ganfod o fewn y ffenestr lluosogi (cysgod), sy'n ei gwneud yn Ddychymyg hidlo mwy effeithiol.Mae ffenestr canfod adwaith cadwyn polymeras (PCR) (gwyrdd) cyn heintiad yn fyr iawn, ac mae'r ffenestr gyfatebol (porffor) y gellir ei ganfod gan PCR ar ôl haint yn hir iawn.
Mae meddwl am effeithiau defnydd ailadroddus yn gysyniad sy'n gyfarwydd i glinigwyr ac asiantaethau rheoleiddio;caiff ei ddefnyddio pryd bynnag y byddwn yn mesur effeithiolrwydd cynllun triniaeth yn hytrach nag un dos.Gyda datblygiad cyflym neu sefydlogi achosion Covid-19 ledled y byd, mae angen i ni symud ein sylw ar frys o sylw cul i sensitifrwydd dadansoddol y prawf (terfyn isaf ei allu i ganfod crynodiad moleciwlau bach yn y sampl yn gywir). ) a'r prawf Mae'r rhaglen yn gysylltiedig â sensitifrwydd canfod heintiau (mae pobl heintiedig yn deall y posibilrwydd o gael eu heintio mewn pryd i'w hidlo allan o'r boblogaeth ac atal lledaenu i eraill).Mae gan y prawf pwynt gofal, sy'n ddigon rhad ac y gellir ei ddefnyddio'n aml, sensitifrwydd uchel ar gyfer canfod heintiau sy'n cymryd camau amserol heb orfod cyrraedd terfyn dadansoddol y prawf sylfaenol (gweler y ffigur).
Mae'r profion sydd eu hangen arnom yn sylfaenol wahanol i'r profion clinigol a ddefnyddir ar hyn o bryd, a rhaid eu gwerthuso'n wahanol.Mae'r prawf clinigol wedi'i gynllunio ar gyfer pobl â symptomau, nid oes angen cost isel, ac mae angen sensitifrwydd dadansoddol uchel.Cyn belled â bod cyfle i gael prawf, gellir dychwelyd diagnosis clinigol pendant.Mewn cyferbyniad, mae angen i brofion mewn rhaglenni gwyliadwriaeth effeithiol i leihau nifer yr achosion o firysau anadlol yn y boblogaeth ddychwelyd canlyniadau'n gyflym i gyfyngu ar drosglwyddo asymptomatig, a dylent fod yn ddigon rhad ac yn hawdd i'w perfformio i ganiatáu profion aml - sawl gwaith yr wythnos.Mae'n ymddangos bod lledaeniad SARS-CoV-2 yn digwydd ychydig ddyddiau ar ôl dod i gysylltiad, pan fydd y llwyth firaol yn cyrraedd ei anterth.4 Mae'r pwynt hwn mewn amser yn cynyddu pwysigrwydd amlder profi uchel, oherwydd rhaid defnyddio profion ar ddechrau haint i atal lledaeniad parhaus a lleihau pwysigrwydd cyflawni terfyn moleciwlaidd isel iawn y profion safonol.
Yn ôl nifer o feini prawf, mae'r prawf adwaith cadwyn polymeras safonol clinigol meincnod (PCR) yn methu pan gaiff ei ddefnyddio mewn protocolau gwyliadwriaeth.Ar ôl eu casglu, mae angen cludo samplau PCR fel arfer i labordy canolog sy'n cynnwys arbenigwyr, sy'n cynyddu costau, yn lleihau amlder, ac yn gallu gohirio canlyniadau o un neu ddau ddiwrnod.Mae'r gost a'r ymdrech sy'n ofynnol i brofi gan ddefnyddio profion safonol yn golygu nad yw'r rhan fwyaf o bobl yn yr UD erioed wedi cael eu profi, ac mae'r amser troi byr yn golygu, hyd yn oed os gall dulliau gwyliadwriaeth cyfredol yn wir adnabod pobl heintiedig, gallant barhau i ledaenu'r haint am sawl diwrnod.Yn flaenorol, roedd hyn yn cyfyngu ar effaith cwarantîn ac olrhain cyswllt.
Mae'r Canolfannau Rheoli ac Atal Clefydau (CDC) yn amcangyfrif, erbyn Mehefin 2020, y bydd nifer yr achosion Covid-19 a ddarganfyddir yn yr Unol Daleithiau 10 gwaith yn fwy na nifer yr achosion a ganfyddir.5 Mewn geiriau eraill, er gwaethaf monitro, dim ond sensitifrwydd o 10% ar y mwyaf y gall cynlluniau profi heddiw ei ganfod ac ni ellir ei ddefnyddio fel hidlydd Covid.
Yn ogystal, ar ôl y cam trosglwyddadwy, disgrifir y gynffon hir RNA-positif yn glir, sy'n golygu, os nad y mwyafrif, bod llawer o bobl yn defnyddio sensitifrwydd dadansoddol uchel i ganfod haint yn ystod gwyliadwriaeth arferol, ond nid ydynt bellach yn heintus ar adeg canfod. .Canfod (gweler y llun).2 Mewn gwirionedd, canfu arolwg diweddar gan The New York Times, ym Massachusetts ac Efrog Newydd, fod gan fwy na 50% o heintiau a ddarganfuwyd trwy wyliadwriaeth seiliedig ar PCR drothwy cylchred PCR yng nghanol y 30au i 30au., Gan nodi bod y cyfrif RNA firaol yn isel.Er y gall cyfrifon isel ddangos haint cynnar neu hwyr, mae hyd hirach cynffonau RNA-positif yn dangos bod y rhan fwyaf o bobl heintiedig wedi'u nodi ar ôl cyfnod yr haint.Yn hanfodol i'r economi, mae hefyd yn golygu, er eu bod wedi pasio'r cam trosglwyddo heintus, mae miloedd o bobl yn dal i gael eu rhoi mewn cwarantîn am 10 diwrnod ar ôl y prawf RNA-positif.
Er mwyn atal yr hidlydd Covid pandemig hwn yn effeithiol, mae angen i ni ei brofi i alluogi datrysiad sy'n dal y mwyafrif o heintiau ond sy'n dal yn heintus.Heddiw, mae'r profion hyn yn bodoli ar ffurf profion antigen llif ochrol cyflym, ac mae profion llif ochrol cyflym yn seiliedig ar dechnoleg golygu genynnau CRISPR ar fin ymddangos.Mae profion o'r fath yn rhad iawn (<5 USD), gellir cynnal degau o filiynau neu fwy o brofion bob wythnos, a gellir eu perfformio gartref, gan agor y drws i ateb hidlo Covid effeithiol.Nid oes gan y prawf antigen llif ochrol unrhyw gam ymhelaethu, felly mae ei derfyn canfod 100 neu 1000 gwaith yn fwy na'r prawf meincnod, ond os mai'r nod yw nodi pobl sy'n lledaenu'r firws ar hyn o bryd, mae hyn yn amherthnasol i raddau helaeth.Mae SARS-CoV-2 yn firws a all dyfu'n gyflym yn y corff.Felly, pan fydd canlyniad y prawf PCR meincnod yn bositif, bydd y firws yn tyfu'n gyflym iawn.Erbyn hynny, gall gymryd oriau yn lle dyddiau i'r firws dyfu a chyrraedd y trothwy canfod o brofion rhad a chyflym sydd ar gael ar hyn o bryd.Ar ôl hynny, pan fydd pobl yn cael canlyniadau cadarnhaol yn y ddau brawf, gellir disgwyl iddynt fod yn heintus (gweler y ffigur).
Credwn y dylai rhaglenni profi gwyliadwriaeth a all dorri digon o gadwyni trawsyrru i leihau trosglwyddiad cymunedol ategu yn hytrach na disodli ein profion diagnostig clinigol presennol.Gall strategaeth ddychmygus fanteisio ar y ddau brawf hyn, gan ddefnyddio profion ar raddfa fawr, aml, rhad a chyflym i leihau achosion, 1-3 gan ddefnyddio ail brawf cyflym ar gyfer gwahanol broteinau neu ddefnyddio prawf PCR meincnod i gadarnhau canlyniad cadarnhaol.Rhaid i'r ymgyrch ymwybyddiaeth gyhoeddus hefyd gyfleu unrhyw fath o fil prawf negyddol nad yw o reidrwydd yn awgrymu iechyd, er mwyn annog pellter cymdeithasol parhaus a gwisgo masgiau.
Mae Awdurdodiad Defnydd Brys Abbott BinaxNOW (EUA) yr FDA ddiwedd mis Awst yn gam i'r cyfeiriad cywir.Dyma'r prawf antigen cyflym, di-offeryn cyntaf i gael EUA.Mae'r broses gymeradwyo yn pwysleisio sensitifrwydd uchel y prawf, a all benderfynu pryd mae pobl yn fwyaf tebygol o ledaenu'r haint, a thrwy hynny leihau'r terfyn canfod gofynnol gan ddau orchymyn maint o'r meincnod PCR.Bellach mae angen datblygu'r profion cyflym hyn a'u cymeradwyo i'w defnyddio gartref er mwyn cyflawni gwir raglen wyliadwriaeth gymunedol ar gyfer SARS-CoV-2.
Ar hyn o bryd, nid oes llwybr FDA i werthuso a chymeradwyo'r prawf i'w ddefnyddio mewn cynllun triniaeth, nid fel un prawf, ac nid oes unrhyw botensial iechyd cyhoeddus i leihau trosglwyddiad cymunedol.Mae asiantaethau rheoleiddio yn dal i ganolbwyntio ar brofion diagnostig clinigol yn unig, ond os mai eu pwrpas datganedig yw lleihau mynychder cymunedol y firws, gellir cymhwyso dangosyddion newydd i brofion gwerthuso yn seiliedig ar y fframwaith epidemiolegol.Yn y dull cymeradwyo hwn, gellir rhagweld y cyfaddawdu rhwng amlder, terfyn canfod ac amser gweithredu a'u gwerthuso'n briodol.1-3
Er mwyn trechu Covid-19, credwn fod yn rhaid i'r FDA, CDC, Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ac asiantaethau eraill annog gwerthusiad strwythuredig o brofion yng nghyd-destun rhaglenni prawf arfaethedig i ddarganfod pa raglen brawf all ddarparu'r hidlydd Covid gorau.Gall defnyddio profion rhad, syml a chyflym yn aml gyflawni'r nod hwn, hyd yn oed os yw eu sensitifrwydd dadansoddol yn llawer is na phrofion meincnod.1 Gall cynllun o’r fath hefyd ein helpu i atal datblygiad Covid.
Ysgol Iechyd y Cyhoedd Boston Harvard Chenchen (MJM);a Phrifysgol Colorado Boulder (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, ac ati Ar gyfer gwyliadwriaeth COVID-19, mae sensitifrwydd prawf yn ail yn unig i amlder ac amser troi.Medi 8, 2020 ( https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2 ).Rhagargraff.
2. Paltiel AD, Zheng A, Walensky RP.Gwerthuso strategaeth sgrinio SARS-CoV-2 i ganiatáu ailagor campysau prifysgol yn yr Unol Daleithiau yn ddiogel.JAMA Cyber Open 2020;3(7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Amlder y profion arferol ar gyfer COVID-19 mewn amgylcheddau risg uchel i leihau achosion yn y gweithle.Medi 9, 2020 ( https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4 ).Rhagargraff.
4. He X, Lau EHY, Wu P, ac ati Deinameg amser o golli firws a gallu trosglwyddo COVID-19.Nat Med 2020;26:672-675.
5. Canolfannau ar gyfer Rheoli ac Atal Clefydau.Trawsgrifiad o sesiwn friffio ffôn wedi'i diweddaru CDC ar COVID-19.Mehefin 25, 2020 ( https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html ).
Dangosir trywydd haint person (llinell las) yng nghyd-destun dwy raglen wyliadwriaeth (cylchoedd) gyda sensitifrwydd dadansoddol gwahanol.Yn aml, cynhelir profion sensitifrwydd dadansoddol isel, tra bod profion sensitifrwydd dadansoddol uchel yn brin.Gall y ddau gynllun prawf ganfod yr haint (cylch oren), ond er gwaethaf ei sensitifrwydd dadansoddol is, dim ond y prawf amledd uchel sy'n gallu ei ganfod o fewn y ffenestr lluosogi (cysgod), sy'n ei gwneud yn Ddychymyg hidlo mwy effeithiol.Mae ffenestr canfod adwaith cadwyn polymeras (PCR) (gwyrdd) cyn heintiad yn fyr iawn, ac mae'r ffenestr gyfatebol (porffor) y gellir ei ganfod gan PCR ar ôl haint yn hir iawn.
Amser post: Mawrth-11-2021