Nodweddion clinigol a moleciwlaidd Hypervi sy'n gwrthsefyll carbapenem

Mae Javascript wedi'i analluogi yn eich porwr ar hyn o bryd.Pan fydd javascript wedi'i analluogi, ni fydd rhai o swyddogaethau'r wefan hon yn gweithio.
Cofrestrwch eich manylion penodol a chyffuriau penodol o ddiddordeb, a byddwn yn paru'r wybodaeth a roddwch ag erthyglau yn ein cronfa ddata helaeth ac yn anfon copi PDF atoch trwy e-bost mewn modd amserol.
Nodweddion clinigol a moleciwlaidd Klebsiella pneumoniae, sy'n gwrthsefyll traul carbapenem, mewn ysbyty trydyddol yn Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Adran Meddygaeth Labordy Clinigol, Shanghai Pumed Ysbyty Pobl, Prifysgol Fudan, Shanghai, Gweriniaeth Pobl Tsieina;2 Adran Meddygaeth Labordy Shanghai Jiaotong, Ysbyty Plant Shanghai, Shanghai, Gweriniaeth Pobl Tsieina;3 Adran Niwroleg, Shanghai Pumed Ysbyty Pobl, Prifysgol Fudan Awdur cyfatebol: Fang Shen, Adran Meddygaeth Labordy Clinigol, Ysbyty Pumed Pobl Shanghai, Prifysgol Fudan, Rhif 128 Ruili Road, Minhang District, Shanghai, Côd Post 200240 o ChinaTel +86 18021073261 E-bost [email protected] Cefndir: Mae cyfuniad ymwrthedd carbapenem a gor-firoledd yn Klebsiella pneumoniae wedi arwain at heriau iechyd cyhoeddus mawr.Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu mwy a mwy o adroddiadau ar ynysu Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) sy’n gwrthsefyll carbapenem.Deunyddiau a dulliau: Dadansoddiad ôl-weithredol o werthusiad data clinigol cleifion sydd wedi'u heintio â CR-hvKP rhwng Ionawr 2019 a Rhagfyr 2020 mewn ysbyty trydyddol.Cyfrifwch y Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) sy'n gwrthsefyll carbapenem a niwmonia ffyrnigrwydd uchel sy'n gwrthsefyll carbapenem a gasglwyd o fewn 2 flynedd Nifer yr unigion Leberella (CR-hvKP).Darganfod PCR genynnau ymwrthedd, genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd, genynnau seroteip capsiwlaidd a theipio dilyniant multilocws (MLST) o ynysyddion CR-hvKP.Canlyniadau: Cafodd cyfanswm o 1081 o fathau Klebsiella pneumoniae nad ydynt yn ailadrodd eu hynysu yn ystod yr astudiaeth., Gan gynnwys 392 straen o Klebsiella pneumoniae (36.3%), 39 straen o CR-hmKP (3.6%) a 16 straen o CR-hvKP (1.5%).Bydd tua 31.2% (5/16) o CR-hvKP yn cael eu hynysu yn 2019, a bydd tua 68.8% (11/16) o CR-hvKP yn cael eu hynysu yn 2020. Ymhlith yr 16 straen CR-hvKP, mae 13 straen yn ST11 a seroteip K64, 1 straen yw seroteipiau ST11 a K47, 1 straen yw seroteipiau ST23 a K1, ac 1 straen yw seroteipiau ST86 a K2.Mae'r genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd entB, fimH, rmpA2, iutA, ac iucA yn bresennol ym mhob un o'r 16 ynysiad CR-hvKP, ac yna mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobactin (n=2), AllS ( n=1).Mae'r 16 ynysiad CR-hvKP i gyd yn cario'r genyn carbapenemase blaKPC-2 a'r genyn sbectrwm β-lactamase estynedig blaSHV.Dangosodd canlyniadau olion bysedd DNA ERIC-PCR fod 16 straen CR-hvKP yn aml-morffig iawn, ac roedd bandiau pob straen yn sylweddol wahanol, gan ddangos cyflwr ysbeidiol.Casgliad: Er bod CR-hvKP yn cael ei ddosbarthu'n achlysurol, mae'n cynyddu o flwyddyn i flwyddyn.blwyddyn.Felly, dylid ysgogi sylw clinigol, a dylid cymryd mesurau angenrheidiol i osgoi clonio a lledaenu superbug CR-hvKP.Geiriau allweddol: Klebsiella pneumoniae, ymwrthedd carbapenem, ffyrnigrwydd uchel, mwcws uchel, epidemioleg
Mae Klebsiella pneumoniae yn bathogen oportiwnistaidd a all achosi amrywiaeth o heintiau, gan gynnwys niwmonia, heintiau'r llwybr wrinol, bacteremia, a llid yr ymennydd.1 Yn ystod y deng mlynedd ar hugain diwethaf, yn wahanol i’r clasurol Klebsiella pneumoniae (cKP), mae mwcws hypermwcws Klebsiella pneumoniae (hvKP) hynod ffyrnig newydd wedi dod yn bathogen o bwysigrwydd clinigol, y gellir ei ganfod mewn heintiau hynod ymosodol fel crawniadau iau yn cael eu hachosi mewn iach. ac unigolion â imiwnedd gwan.2 Mae'n werth nodi bod yr heintiau hyn fel arfer yn cyd-fynd â heintiau a ledaenir yn ddinistriol, gan gynnwys endoffthalmitis a llid yr ymennydd.3 Mae cynhyrchu hvKP ffenoteip mwcosaidd mwcosaidd uchel fel arfer oherwydd y cynhyrchiad cynyddol o polysacaridau capsiwlaidd a phresenoldeb genynnau ffyrnigrwydd penodol, megis rmpA a rmpA2.4.Mae'r ffenoteip mwcws uchel fel arfer yn cael ei bennu gan y “prawf llinynnol”.Mae'r cytrefi Klebsiella pneumoniae a dyfir dros nos ar blatiau agar gwaed yn cael eu hymestyn â dolen.Pan ffurfir rhaff gludiog â hyd o >5mm, mae'r “prawf rhaff” yn bositif.5 Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 a rmpA2 yn fiofarcwyr sy'n gallu adnabod hvkp yn gywir.6 Yn yr astudiaeth hon, diffiniwyd y Klebsiella pneumoniae hynod ffyrnig fel bod â ffenoteip gludiog mwcws iawn (canlyniad prawf llinynnol cadarnhaol) ac yn cario safleoedd cysylltiedig â plasmid ffyrnigrwydd Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA) Yn y 1980au, disgrifiodd achos Taiwan gymuned gyntaf -crawniadau afu a gafwyd a achosir gan hvKP, ynghyd â niwed difrifol i'r organau terfynol, megis llid yr ymennydd ac endoffthalmitis.Mae gan 7,8 hvKP drosglwyddiad achlysurol mewn llawer o wledydd yn Asia, Ewrop ac America.Er bod nifer o achosion o hvKP wedi'u hadrodd yn Ewrop a'r Americas, digwyddodd nifer yr achosion o hvKP yn bennaf mewn gwledydd Asiaidd, yn enwedig Tsieina.9
Yn gyffredinol, mae hvKP yn fwy sensitif i wrthfiotigau, tra bod niwmonia Klebsiella sy'n gwrthsefyll carbapenem (CRKP) yn llai gwenwynig.Fodd bynnag, gyda lledaeniad ymwrthedd i gyffuriau a phlasmidau ffyrnigrwydd, disgrifiwyd CR-hvKP gyntaf gan Zhang et al.yn 2015, ac mae mwy a mwy o adroddiadau domestig.10 Gan y gall CR-hvKP achosi heintiau difrifol ac anodd eu trin, os bydd clôn pandemig yn ymddangos, efallai mai dyma'r “superbug” nesaf.Hyd yn hyn, mae'r rhan fwyaf o heintiau a achosir gan CR-hvKP wedi digwydd mewn achosion achlysurol, ac mae achosion ar raddfa fach yn brin.11,12
Ar hyn o bryd, mae cyfradd canfod CR-hvKP yn isel, ac ychydig o astudiaethau cysylltiedig sydd.Mae epidemioleg moleciwlaidd CR-hvKP yn wahanol mewn gwahanol ranbarthau, felly mae angen astudio dosbarthiad clinigol a nodweddion epidemiolegol moleciwlaidd CR-hvKP yn y rhanbarth hwn.Dadansoddodd yr astudiaeth hon yn gynhwysfawr y genynnau ymwrthedd, genynnau cysylltiedig â ffyrnigrwydd ac MLST CR-hvKP.Fe wnaethom geisio ymchwilio i nifer yr achosion ac epidemioleg foleciwlaidd CR-hvKP mewn ysbyty trydyddol yn Shanghai, dwyrain Tsieina.Mae'r astudiaeth hon yn arwyddocaol iawn ar gyfer deall epidemioleg foleciwlaidd CR-hvKP yn Shanghai.
Casglwyd yn ôl-weithredol yr ynysu Klebsiella pneumoniae nad yw'n ailadrodd o Ysbyty Pumed Pobl Shanghai sy'n gysylltiedig â Phrifysgol Fudan rhwng Ionawr 2019 a Rhagfyr 2020, a chyfrifwyd canrannau hmKP, CRKP, CR-hmkp a CR-hvKP.Nodwyd yr holl ynysyddion gan ddadansoddwr microbaidd cryno awtomatig VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Ffrainc).Defnyddiwyd sbectrometreg màs Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, UDA) i ailwirio adnabyddiaeth straenau bacteriol.Mae'r ffenoteip mwcws uchel yn cael ei bennu gan y "prawf llinynnol".Pan fydd imipenem neu meropenem yn gwrthsefyll, pennir ymwrthedd carbapenem trwy brawf tueddiad cyffuriau.Diffinnir Klebsiella pneumoniae hynod ffyrnig fel un sydd â ffenoteip mwcws uchel (canlyniad prawf llinynnol cadarnhaol) ac sy'n cario safleoedd sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd plasmid Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Cafodd un nythfa o Klebsiella pneumoniae ei brechu ar blât agar 5% o waed defaid.Ar ôl deor dros nos ar 37°C, tynnwch y nythfa'n ysgafn gyda dolen frechu a'i hailadrodd 3 gwaith.Os yw llinell gludiog yn cael ei ffurfio dair gwaith ac mae'r hyd yn fwy na 5mm, ystyrir bod y "prawf llinell" yn bositif, ac mae gan y straen ffenoteip mwcws uchel.
Yn y dadansoddwr microbaidd awtomatig cryno VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Ffrainc), canfuwyd y tueddiad gwrthficrobaidd i nifer o wrthfiotigau a ddefnyddir yn gyffredin gan ficro-wanhau cawl.Dehonglir y canlyniadau yn unol â’r ddogfen ganllaw a ddatblygwyd gan y Sefydliad Safonau Clinigol a Labordy (CLSI, 2019).Defnyddiwyd E. coli ATCC 25922 a Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 fel rheolyddion ar gyfer profi tueddiad gwrthficrobaidd.
Echdynnwyd DNA genomig o holl ynysyddion Klebsiella pneumoniae gan Bacteria TIANamp Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, Tsieina).Genynnau sbectrwm-estynedig β-lactamase (blaCTX-M, blaSHV a blaTEM), genynnau carbapenemase (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP a blaOXA-48) a 9 genyn cynrychioliadol cysylltiedig â ffyrnigrwydd, gan gynnwys pLVPK loci tebyg i Plasmid (pob un, fimH) , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA, ac aerobactin) eu chwyddo gan PCR fel y disgrifiwyd yn flaenorol.Cafodd 13,14 o enynnau seroteip capsiwlaidd penodol (K1, K2, K5, K20, K54, a K57) eu chwyddo gan PCR fel y disgrifir uchod.14 Os yn negatif, mwyhau a dilyniannu'r locws wzi i ganfod y genynnau capsiwlar seroteip-benodol.15 Rhestrir y paent preimio a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon yn Nhabl S1.Cafodd y cynhyrchion PCR cadarnhaol eu dilyniannu gan lwyfan dilyniannu NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, UDA).Cymharwch ddilyniannau niwcleotid trwy redeg BLAST ar wefan NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Perfformiwyd teipio dilyniant aml-safle (MLST) fel y disgrifiwyd ar wefan MLST Sefydliad Pasteur ( https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html ).Cafodd y saith genyn cadw tŷ gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB a tonB eu mwyhau gan PCR a'u dilyniannu.Pennir y math o ddilyniant (ST) trwy gymharu'r canlyniadau dilyniannu â chronfa ddata MLST.
Dadansoddwyd homoleg Klebsiella pneumoniae.Echdynnwyd DNA genomig Klebsiella pneumoniae fel templed, a dangosir y paent preimio ERIC yn Nhabl S1.Mae PCR yn chwyddo DNA genomig ac yn llunio olion bysedd o DNA genomig.Canfuwyd 16 o gynhyrchion PCR gan electrofforesis gel agarose 2%.Nodwyd canlyniadau olion bysedd DNA gan ddefnyddio adnabyddiaeth band meddalwedd QuantityOne, a pherfformiwyd dadansoddiad genetig gan ddefnyddio'r dull grŵp pâr heb ei bwysoli (UPGMA) o gymedr rhifyddol.Ystyrir mai'r un genoteip yw'r unigion â thebygrwydd > 75%, ac ystyrir bod y rhai â thebygrwydd <75% yn genoteipiau gwahanol.
Defnyddiwch becyn meddalwedd ystadegol SPSS ar gyfer Windows 22.0 i ddadansoddi'r data.Disgrifir y data fel cymedrig ± gwyriad safonol (SD).Gwerthuswyd newidynnau categorïaidd gan brawf chi-sgwâr neu brawf union Fisher.Mae pob prawf ystadegol yn ddwy gynffon, ac mae gwerth P o <0.05 yn cael ei ystyried yn ystadegol arwyddocaol.
Casglodd Ysbyty Pumed Pobl Shanghai sy'n gysylltiedig â Phrifysgol Fudan 1081 o ynysu Klebsiella pneumoniae rhwng Ionawr 1, 2019 a Rhagfyr 31, 2020, ac eithrio ynysiadau dyblyg o'r un claf.Yn eu plith, roedd 392 o fathau (36.3%) yn hmKP, roedd 341 o fathau (31.5%) yn CRKP, roedd 39 straen (3.6%) yn CR-hmKP, ac roedd 16 straen (1.5%) yn CR-hvKP.Mae'n werth nodi bod 33.3% (13/39) o CR-hmKP a 31.2% (5/16) o CR-hvKP yn dod o 2019, 66.7% (26/39) o CR-hmKP a 68.8% (11/ 16). ) Gwahanwyd y CR-hvKP o 2020. O sbwtwm (17 straen), wrin (12 straen), hylif draenio (4 straen), gwaed (2 straen), crawn (2 straen), bustl (1 ynysu) ac allrediad plewrol (1 ynysu), yn y drefn honno.Cafodd un ar bymtheg o fathau o CR-hvKP eu hadennill o sbwtwm (9 ynysiad), wrin (5 ynysiad), gwaed (1 ynysu) ac allrediad plewrol (1 ynysiad).
Trwy adnabod straen, prawf sensitifrwydd cyffuriau, prawf llinynnol a chanfod genynnau cysylltiedig â ffyrnigrwydd, sgriniwyd 16 straen CR-hvKP.Crynhoir nodweddion clinigol yr 16 claf sydd wedi'u heintio ag unigion CR-hvKP yn Nhabl 1. Roedd 13 o'r 16 claf (81.3%) yn ddynion, ac roedd pob claf yn hŷn na 62 oed (oedran cymedrig: 83.1 ±10.5 oed).Daethant o 8 ward, a daeth mwy na hanner o'r ICU canolog (9 achos).Mae clefydau sylfaenol yn cynnwys clefyd serebro-fasgwlaidd (75%, 12/16), gorbwysedd (50%, 8/16), clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint (50%, 8/16), ac ati. Mae llawdriniaeth ymledol yn cynnwys awyru mecanyddol (62.5%, 10/ 16), cathetr wrinol (37.5%, 6/16), tiwb gastrig (18.8%, 3/16), llawdriniaeth (12.5%, 2/16) a chathetr mewnwythiennol (6.3%, 1/16).Bu farw naw o'r 16 claf, a gwellodd 7 claf a chawsant eu rhyddhau.
Rhannwyd y 39 ynysiad CR-hmKP yn ddau grŵp yn ôl hyd y llinyn gludiog.Yn eu plith, rhannwyd 20 o unigion CR-hmKP â hyd llinyn gludiog ≤ 25 mm yn un grŵp, a rhannwyd 19 ynysiad CR-hmKP â hyd llinyn gludiog> 25 mm yn grŵp arall.Mae dull PCR yn canfod cyfradd bositif genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd rmpA, rmpA2, iutA ac iucA.Dangosir cyfraddau positif genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd CR-hmKP yn y ddau grŵp yn Nhabl 2. Nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol yng nghyfradd gadarnhaol genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd CR-hmKP rhwng y ddau grŵp.
Mae Tabl 3 yn rhestru proffiliau ymwrthedd gwrthficrobaidd manwl yr 16 cyffur.Dangosodd 16 o ynysiadau CR-hvKP wrthwynebiad aml-gyffuriau.Cafodd pob unigyn ei drin ag ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem, a meropenem yn gwrthsefyll.Trimethoprim-sulfamethoxazole oedd â'r gyfradd ymwrthedd isaf (43.8%), ac yna amikacin (62.5%), gentamicin (68.8%) a ciprofloxacin (87.5%).
Dangosir dosbarthiad genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd, genynnau ymwrthedd gwrthficrobaidd, genynnau seroteip capsiwlaidd ac MLST o 16 ynysiad CR-hvKP yn Ffigur 1. Mae canlyniadau electrofforesis gel agarose o rai genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd, genynnau ymwrthedd gwrthficrobaidd a genynnau seroteip capsiwlaidd yn dangosir yn Ffigur 1. Ffigur 2. Mae dadansoddiad MLST yn dangos cyfanswm o 3 ST, ST11 yw'r ST amlycaf (87.5%, 14/16), ac yna ST23 (6.25%, 1/16) a ST86 (6.25%, 1). /16).Yn ôl canlyniadau teipio wzi, nodwyd 4 seroteip capsiwlaidd gwahanol (Ffigur 1).Ymhlith yr 16 ynysiad hvKP sy'n gwrthsefyll carbapenem, K64 yw'r seroteip mwyaf cyffredin (n=13), ac yna K1 (n=1), K2 (n=1) a K47 (n=1).Yn ogystal, y straen seroteip K1 capsiwlaidd yw ST23, y straen seroteip capsiwlaidd K2 yw ST86, ac mae'r 13 straen sy'n weddill o K64 ac 1 straen o K47 i gyd yn ST11.Dangosir y cyfraddau positif o 9 genyn ffyrnigrwydd mewn 16 o ynysiadau CR-hvKP yn Ffigur 1. , Mae'r genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd entB, fimH, rmpA2, iutA, ac iucA yn bresennol mewn 16 straen CR-hvKP, ac yna mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobacterin (n = 2), AllS (n=1).Mae'r 16 ynysiad CR-hvKP i gyd yn cario'r genyn carbapenemase blaKPC-2 a'r genyn sbectrwm β-lactamase estynedig blaSHV.Nid oedd 16 o ynysyddion CR-hvKP yn cario genynnau carbapenem blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 a genynnau sbectrwm estynedig β-lactamase blaTEM, grŵp blaCTX-M-2, a grŵp blaCTX-M-8.Ymhlith yr 16 straen CR-hvKP, roedd 5 straen yn cario'r grŵp genyn β-lactamase estynedig-sbectrwm blaCTX-M-1, ac roedd 6 straen yn cario'r grŵp genyn β-lactamase estynedig-sbectrwm blaCTX-M-9.
Ffigur 1 Y genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd, y genynnau ymwrthedd gwrthficrobaidd, y genynnau seroteip capsiwlaidd ac MLST o 16 o ynysiadau CR-hvKP.
Ffigur 2 Electrofforesis gel agarose o rai genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd, genynnau ymwrthedd gwrthficrobaidd a genynnau seroteip capsiwlaidd.
Nodyn: M, marciwr DNA;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7 , Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, pob S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
Defnyddiwyd ERIC-PCR i ddadansoddi homoleg 16 o ynysiadau CR-hvKP.Ar ôl ymhelaethu PCR ac electrofforesis gel agarose, mae 3-9 darn DNA.Dangosodd y canlyniadau olion bysedd fod 16 o ynysiadau CR-hvKP yn aml-morffig iawn, a bod gwahaniaethau amlwg ymhlith yr unigion (Ffigur 3).
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, bu mwy a mwy o adroddiadau ar ynysyddion CR-hvKP.Mae ymddangosiad unigion CR-hvKP yn fygythiad mawr i iechyd y cyhoedd oherwydd gallant achosi heintiau difrifol, anodd eu trin mewn pobl iach.Yn yr astudiaeth hon, astudiwyd nifer yr achosion a nodweddion epidemiolegol moleciwlaidd CR-hvKP mewn ysbyty trydyddol yn Shanghai rhwng 2019 a 2020 i asesu a oes risg o achosion o CR-hvKP a'i duedd datblygu yn y maes hwn.Ar yr un pryd, gall yr astudiaeth hon ddarparu gwerthusiad mwy cynhwysfawr o heintiad clinigol, sy'n arwyddocaol iawn ar gyfer atal lledaeniad pellach ynysyddion o'r fath.
Dadansoddodd yr astudiaeth hon yn ôl-weithredol ddosbarthiad clinigol a thueddiad CR-hvKP o 2019 i 2020. O 2019 i 2020, dangosodd unigion CR-hvKP duedd gynyddol.Roedd tua 31.2% (5/16) o CR-hvKP wedi'i ynysu yn 2019, ac ynysu 68.8% (11/16) o CR-hvKP yn 2020, sy'n gyson â'r duedd ar i fyny o CR-hvKP a adroddwyd yn y llenyddiaeth.Ers Zhang et al.a ddisgrifiwyd gyntaf CR-hvKP yn 2015,10 mae mwy a mwy o lenyddiaeth CR-hvKP wedi'i adrodd, 17-20 yn bennaf yn rhanbarth Asia-Môr Tawel, yn enwedig yn Tsieina.Mae CR-hvKP yn facteriwm super gyda ffyrnigrwydd hynod ac ymwrthedd aml-gyffuriau.Mae'n niweidiol i iechyd pobl ac mae ganddo gyfradd marwolaethau uchel.Felly, dylid talu sylw a dylid cymryd camau i atal ei ledaeniad.
Dangosodd y dadansoddiad ymwrthedd gwrthfiotig o 16 ynysiad CR-hvKP gyfradd uchel o ymwrthedd i wrthfiotigau.Cafodd pob unigyn ei drin ag ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem, a meropenem yn gwrthsefyll.Trimethoprim-sulfamethoxazole oedd â'r gyfradd ymwrthedd isaf (43.8%), ac yna amikacin (62.5%), gentamicin (68.8%) a ciprofloxacin (87.5%).Mae cyfradd ymwrthedd CR-hmkp a astudiwyd gan Lingling Zhan ac eraill yn debyg i'r astudiaeth hon [12].Mae gan gleifion sydd wedi'u heintio â CR-hvKP lawer o afiechydon sylfaenol, imiwnedd isel, a gallu sterileiddio annibynnol gwan.Felly, mae triniaeth amserol yn seiliedig ar ganlyniadau'r prawf sensitifrwydd gwrthficrobaidd yn bwysig iawn.Os oes angen, gellir dod o hyd i'r safle heintiedig a'i drin trwy ddraenio, dadbridio a dulliau eraill.
Rhannwyd y 39 ynysiad CR-hmKP yn ddau grŵp yn ôl hyd y llinyn gludiog.Yn eu plith, rhannwyd 20 o unigion CR-hmKP â hyd llinyn gludiog ≤ 25 mm yn un grŵp, a rhannwyd 19 ynysiad CR-hmKP â hyd llinyn gludiog> 25 mm yn grŵp arall.O gymharu cyfraddau positif genynnau CR-hmKP cysylltiedig â ffyrnigrwydd rhwng y ddau grŵp, nid oedd unrhyw wahaniaeth ystadegol arwyddocaol yng nghyfraddau positif genynnau ffyrnigrwydd rhwng y ddau grŵp.Mae ymchwil gan Lin Ze et al.dangos bod cyfradd gadarnhaol genynnau ffyrnigrwydd Klebsiella pneumoniae yn sylweddol uwch na chyfradd Klebsiella pneumoniae clasurol.21 Fodd bynnag, mae’n aneglur a oes cydberthynas gadarnhaol rhwng cyfradd bositif genynnau ffyrnigrwydd a hyd y gadwyn gludiog.Mae astudiaethau eraill wedi dangos y gall y Klebsiella pneumoniae clasurol hefyd fod yn Klebsiella pneumoniae hynod ffyrnig, gyda chyfradd bositif uwch o enynnau ffyrnigrwydd.22 Canfu’r astudiaeth hon nad oes cydberthynas gadarnhaol rhwng cyfradd bositif genyn ffyrnigrwydd CR-hmKP a hyd y mwcws.Llinyn (neu ddim yn cynyddu gyda hyd y llinyn gludiog).
Mae olion bysedd PCR ERIC yr astudiaeth hon yn amrymorffig, ac nid oes unrhyw groesfannau clinigol rhwng cleifion, felly mae 16 o gleifion â haint CR-hvKP yn achosion achlysurol.Yn y gorffennol, mae'r rhan fwyaf o heintiau a achosir gan CR-hvKP wedi'u hadrodd fel achosion ynysig neu achlysurol, 23,24 ac mae achosion ar raddfa fach o CR-hvKP yn brin yn y llenyddiaeth.11,25 ST11 yw'r ST11 mwyaf cyffredin yn unigion CRKP a CR-hvKP yn Tsieina.26,27 Er bod ST11 CR-hvKP yn cyfrif am 87.5% (14/16) o'r 16 ynysiad CR-hvKP yn yr astudiaeth hon, ni ellir cymryd yn ganiataol bod y 14 straen ST11 CR-hvKP yn dod o'r un clôn, felly olion bysedd PCR ERIC yn ofynnol.Dadansoddiad homoleg.
Yn yr astudiaeth hon, cafodd pob un o'r 16 claf a gafodd eu heintio â CR-hvKP lawdriniaeth ymledol.Yn ôl adroddiadau, mae'r achosion angheuol o niwmonia sy'n gysylltiedig â pheiriant anadlu a achosir gan CR-hvKP11 yn nodi y gallai gweithdrefnau ymledol gynyddu'r risg o haint CR-hvKP.Ar yr un pryd, mae gan 16 o gleifion sydd wedi'u heintio â CR-hvKP afiechydon sylfaenol, a chlefydau serebro-fasgwlaidd yw'r rhai mwyaf cyffredin ohonynt.Dangosodd astudiaeth flaenorol fod clefyd serebro-fasgwlaidd yn ffactor risg annibynnol sylweddol ar gyfer haint CR-hvKP.28 Efallai mai'r rheswm dros y ffenomen hon yw imiwnedd gwan cleifion â chlefyd serebro-fasgwlaidd, ni ellir eithrio'r bacteria pathogenig yn annibynnol, a dim ond eu heffaith bactericidal y dibynnir arno.Bydd gwrthfiotigau yn arwain at gyfuniad o ymwrthedd aml-gyffuriau a gor-virulence yn y tymor hir.Ymhlith yr 16 claf, bu farw 9, a'r gyfradd marwolaethau oedd 56.3% (9/16).Mae'r gyfradd marwolaethau yn uwch na 10,12 mewn astudiaethau blaenorol, ac yn is na 11,21 a adroddwyd mewn astudiaethau blaenorol.Oedran cyfartalog 16 o gleifion oedd 83.1 ± 10.5 mlynedd, sy'n dangos bod yr henoed yn fwy agored i CR-hvKP.Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod pobl ifanc yn fwy agored i haint.ffyrnigrwydd Klebsiella pneumoniae.29 Fodd bynnag, mae astudiaethau eraill wedi dangos bod yr henoed yn agored i’r Klebsiella pneumoniae hynod ffyrnig24,28.Mae'r astudiaeth hon yn gyson â hyn.
Ymhlith yr 16 straen CR-hvKP, ac eithrio un ST23 CR-hvKP ac un ST86 CR-hvKP, mae'r 14 straen arall i gyd yn ST11 CR-hvKP.Y seroteip capsiwlaidd sy'n cyfateb i ST23 CR-hvKP yw K1, a'r seroteip capsiwlaidd cyfatebol o ST86 CR-HVKP yw K2, sy'n debyg i astudiaethau blaenorol.Bu farw 30-32 o gleifion a heintiwyd â ST23 (K1) CR-hvKP neu ST86 (K2) CR-hvKP, ac roedd y gyfradd marwolaethau (100%) yn sylweddol uwch na chyfradd y cleifion a heintiwyd â ST11 CR-hvKP (50%).Fel y dangosir yn Ffigur 1, mae cyfradd gadarnhaol straeniau ST23 (K1) neu ST86 (K2) o enynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd yn uwch na chyfradd straeniau ST11 (K64).Gall y marwolaethau fod yn gysylltiedig â chyfradd bositif genynnau sy'n gysylltiedig â ffyrnigrwydd.Yn yr astudiaeth hon, mae 16 math o CR- hvKP i gyd yn cario'r genyn carbapenemase blaKPC-2 a'r genyn sbectrwm β-lactamase estynedig blaSHV.blaKPC-2 yw'r genyn carbapenemase mwyaf cyffredin yn CR-hvKP yn Tsieina.33 Yn yr astudiaeth o Zhao et al., 25blaSHV yw'r genyn β-lactamase sbectrwm estynedig sydd â'r gyfradd bositif uchaf.Mae'r genynnau ffyrnigrwydd entB, fimH, rmpA2, iutA, ac iucA yn bresennol ym mhob un o'r 16 ynysiad CR-hvKP, ac yna mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n = 1), sy'n debyg i'r astudiaeth flaenorol.34 Mae rhai astudiaethau wedi dangos y gall rmpA ac rmpA2 (modulators genynnau ffenoteip mwcws) hyrwyddo secretion polysacaridau capsiwlaidd, gan arwain at ffenoteipiau hypermucoid a mwy o ffyrnigrwydd.35 Mae aerobacterins yn cael eu hamgodio gan y genyn iucABCD, ac mae eu derbynyddion homologaidd yn cael eu hamgodio gan y genyn iutA, felly mae ganddyn nhw lefel uwch o ffyrnigrwydd yn y prawf haint G. mellonella.AllS yn farciwr o K1-ST23, nid yn pLVPK, pLVPK yn plasmid ffyrnigrwydd o K2 math ffyrnigrwydd super.AllS yn ysgogydd trawsgrifio math HTH.Gwyddys bod y genynnau ffyrnigrwydd hyn yn cyfrannu at ffyrnigrwydd ac maent yn gyfrifol am gytrefu, goresgyniad a phathogenedd.36
Mae'r astudiaeth hon yn disgrifio mynychder ac epidemioleg moleciwlaidd CR-hvKP yn Shanghai, Tsieina.Er bod yr haint a achosir gan CR-hvKP yn achlysurol, mae'n cynyddu o flwyddyn i flwyddyn.Mae'r canlyniadau'n cefnogi ymchwil flaenorol ac yn dangos mai ST11 CR-hvKP yw'r CR-hvKP mwyaf poblogaidd yn Tsieina.Dangosodd ST23 a ST86 CR-hvKP ffyrnigrwydd uwch na ST11 CR-hvKP, er bod y ddau yn Klebsiella pneumoniae ffyrnig iawn.Wrth i ganran y Klebsiella pneumoniae hynod ffyrnig gynyddu, gall cyfradd ymwrthedd Klebsiella pneumoniae ostwng, a fydd yn arwain at optimistiaeth ddall mewn ymarfer clinigol.Felly, mae angen astudio ffyrnigrwydd a gwrthiant cyffuriau Klebsiella pneumoniae.
Cymeradwywyd yr astudiaeth hon gan Bwyllgor Moeseg Feddygol Pumed Ysbyty Pobl Shanghai (Rhif 104, 2020).Mae samplau clinigol yn rhan o weithdrefnau labordy arferol ysbytai.
Diolch i holl staff Labordy Canolog Ysbyty Pumed Pobl Shanghai am ddarparu arweiniad technegol ar gyfer yr astudiaeth hon.
Cefnogwyd y gwaith hwn gan Sefydliad Gwyddoniaeth Naturiol Ardal Minhang, Shanghai (rhif cymeradwyo: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: y brif ffynhonnell fyd-eang a gwennol ar gyfer ymwrthedd gwrthfiotig.Argraffiad Diwygiedig Microbioleg FEMS 2017;41(3): 252–275.doi: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, ac ati osteomyelitis cynradd a achosir gan wenwyndra uchel.Mae'r Lancet wedi'i heintio â Dis.2016; 16(9): e190–e195.doi: 10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Gwyredd uchel (mwcws super).Klebsiella pneumoniae ffyrnigrwydd.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Parhau â'r drosedd gydag amddiffyniad cryf.Microbiol Mol Biol Parch 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Genynnau ffyrnigrwydd newydd o Klebsiella pneumoniae sy'n achosi crawniad sylfaenol yr iau a chymhlethdodau metastatig sepsis.J Exp Med.2004; 199(5):697–705.doi: 10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, ac ati Adnabod J Clin Microbiol, biomarcwr a ddefnyddir i wahaniaethu rhwng Klebsiella pneumoniae hynod ffyrnig a Klebsiella pneumoniae clasurol.2018; 56(9): e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae crawniad yr afu sy'n gysylltiedig ag endoffthalmitis heintus.Arch meddyg intern.1986; 146(10): 1913-1916.doi: 10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Endoffthalmitis septig metastatig mewn crawniad purulent yr afu.J Gastroenteroleg Glinigol.1988; 10(5):524–527.doi: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, ac ati Nodweddion microbiolegol a chlinigol o ynysu Klebsiella pneumoniae mucinous uchel sy'n gysylltiedig â heintiau ymledol yn Tsieina.Mae'r cyn-gelloedd wedi'u heintio â micro-organebau.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, ac ati Ymddangosiad straen hynod ffyrnig o Klebsiella pneumoniae sy'n gwrthsefyll carbapenem mewn heintiau clinigol yn Tsieina[J].J haint.2015;71(5): 553–560.doi: 10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, ac ati Achos angheuol o ST11 niwmonia Klebsiella sy'n gwrthsefyll carbapenem uchel mewn ysbyty Tsieineaidd: astudiaeth epidemiolegol moleciwlaidd.Mae'r Lancet wedi'i heintio â Dis.2018; 18(1):37–46.doi: 10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Achos o straen sy'n gwrthsefyll carbapenem ST11 hypermucoid Klebsiella pneumoniae mewn ysbyty trydyddol yn Tsieina.Mae'r cyn-gelloedd wedi'u heintio â micro-organebau.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, ac ati. Sbectrwm ffyrnigrwydd Klebsiella pneumoniae a model sensitifrwydd cyffuriau wedi'u hynysu oddi wrth wahanol sbesimenau clinigol[J].Pathoffisioleg.2013; 61(5): 209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, ac ati. Nodweddu PCR a theipio Klebsiella pneumoniae gan ddefnyddio penodoldeb capsiwlaidd, nifer amrywiol o ailadroddiadau tandem a thargedau genynnau ffyrnigrwydd[J].J Med Microbioleg.2010;59 (Pennod 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, ac ati. Dilyniannu genynnau Wzi, dull cyflym o bennu'r math o gapsiwl Klebsiella[J].J Microbioleg Glinigol.2013; 51(12): 4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, ac ati. Mathau E. coli wedi'u hynysu o wahanol sbesimenau fecal anifeiliaid, genyn ailadroddus enterobacteria yn teipio consensws adwaith cadwynol polymeras (ERIC-PCR) genoteipio[J].Iran J Pathol.2017;12(1):25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506