System man gofal swyddogaeth yr afu newydd, cost isel, sy'n seiliedig ar bapur

CRYNODEB

Fel un o'r dulliau pwysig o werthuso anaf i'r afu yn feintiol, mae dadansoddwr biocemegol yn ddull profi confensiynol. Fodd bynnag, nid yw wedi cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn gwledydd incwm isel-canolig (LMICs) oherwydd y personél cyfyngedig, diffyg cyllid a phroblemau amgylcheddol cymhleth. Mae sut i gael gwybodaeth am anaf i'r afu yn gyflym gyda dull syml ac effeithlon sy'n darparu cefnogaeth bwerus ar gyfer gwneud penderfyniadau clinigol yn dal i fod yn her i LMICs. I ddatrys y broblem hon, fe wnaethom gynllunio system gofal pwynt newydd a hawdd ei defnyddio ar gyfer anaf i'r afu. Mae'r system hon yn cynnwys dyfais ganfod sy'n seiliedig ar synhwyrydd macro-ffotogemegol dau-ffoton a cherdyn prawf papur gyda system adeiledig ar gyfer hidlo celloedd gwaed. Defnyddir y strwythur dau-ffoton i leihau cyfaint a chost gyffredinol y system, mae'n gwneud iawn am y gwallau rhyng-orsaf a gyflwynir yn ystod y broses o gydosod yr offeryn. Mae'r system hidlo celloedd gwaed yn lleihau'r cymhlethdod gweithredol, a gellir hidlo'r gwaed, ymateb a newid lliw yn uniongyrchol ar y cerdyn prawf. Mae'r ddyfais ganfod yn cael y signal adlewyrchiad golau parhaus o'r cerdyn prawf papur ac yn meintioli'r signal i gwblhau'r prawf meintiol o fynegeion difrod i'r afu. Fe wnaethon ni efelychu amgylchedd cenedlaethol gwledydd llai canolrifol i werthuso perfformiad y system: o dan amgylchedd o 35℃ a lleithder cymharol o 90%, 40 Heparin gwaed cyflawn, y gydberthynas R² rhwng ein system ni a MindrayBS350s yn fwy na 0.95. Roedd CV ailadroddadwyedd Rheoli Ansawdd lefel 2 a lefel 3 Randox yn llai na 7.5%. Mae'r canlyniadau'n dangos nad yn unig y mae'r system yn fach o ran maint, yn isel o ran cost ac yn syml i'w gweithredu, mae ei pherfformiad mesur a'i sefydlogrwydd yn bodloni gofynion clinigol amgylchedd tymheredd uchel a lleithder uchel, ac felly gellir ei ddefnyddio mewn LMICs ar gyfer sgrinio swyddogaeth yr afu sylfaenol ac asesu dilyniant clefyd yr afu.

Allweddeiriau: Sbectrwm adlewyrchiad; Synhwyrydd ffotogemegol; Prosesu aml-signal; Canfod anaf i'r afu yn gyflym; Dadansoddwr POCT; LMICs

1. CYFLWYNIAD

Mae clefydau'r afu wedi dod yn faich enfawr ar iechyd cyhoeddus byd-eang trwy ladd mwy na 2 filiwn o bobl yn fyd-eang bob blwyddyn^1,2Gellir trin cyfran fawr o'r marwolaethau hynny (megis hepatitis B cronig), eu gwella (megis hepatitis C cronig) neu eu hatal (megis methiant yr afu a achosir gan gyffuriau) gyda diagnosis a thriniaeth amserol.³Ar hyn o bryd, caiff diagnosis o glefydau'r afu ei wneud trwy ddulliau anfewnwthiol gan gynnwys uwchsain a delweddu elastig ar unwaith, yn ogystal â mesur marcwyr biocemegol yn y gwaed. Fodd bynnag, mae'r technegau diagnostig hyn yn gofyn am offer soffistigedig gyda phersonél wedi'u hyfforddi'n dda, nad ydynt yn aml ar gael mewn gwledydd incwm canolig isel (LMICs) sydd ag adnoddau cyfyngedig sy'n gwneud canfod, diagnosio a monitro anaf i'r afu yn anodd iawn.^4-7Y canlyniad o ganlyniad efallai yw bod llawer o bobl yn parhau heb gael diagnosis tan gamau datblygedig y clefydau, gan arwain at oedi sylweddol wrth wneud penderfyniadau clinigol a chostau sylweddol ar gyfer y driniaeth ddilynol. Roedd llawer o ysgolheigion yn cydnabod problem canfod clefyd yr afu mewn gwledydd llai canolrifol ac isel eu hystod.³, a nododd yr angen brys i ddatblygu dull cyflym, effeithiol a chludadwy ar gyfer mesur anaf i swyddogaeth yr afu yn gyflym ar gyfer y gwledydd hyn.

*liyingchun@konsung.com;

Defnyddir y tri biomarcwr Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ac albwmin (ALB) yn gyffredin mewn canfod clinigol anaf i'r afu, a'r ffenomen annormal fwyaf cyffredin mewn archwiliad swyddogaeth yr afu yw codiad un ohonynt neu'r cyfan. Gellir defnyddio canfod ALT, AST ac ALB ar gyfer barn ragarweiniol ar anaf i'r afu a gwerthuso dilyniant clefydau'r afu.^8-13Ar hyn o bryd mae dau fath o ddyfeisiau cemeg glinigol a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer swyddogaeth yr afu a ddefnyddir fel arfer mewn gwledydd canolradd a chanolig: LDXH (Alere, San Diego, CA) a Roche ReflotronH Plus (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Gall y ddau fath hyn o ddyfeisiau fesur ALT ac AST ar waed blaen bysedd heb yr angen i wahanu serwm. Fodd bynnag, ar gyfer gwledydd canolradd a chanolradd sydd ag adnoddau cyfyngedig, mae'n rhy ddrud (offer 3000-6000 o ddoleri'r UD, darnau prawf >4 o ddoleri'r UD)¹⁴ ac yn gymhleth i'w gymhwyso, sy'n gofyn am dechnegwyr hyfforddedig, cyflenwad pŵer sefydlog, a dim ond un marcwr i'w brofi ar y tro.

Rydym wedi datblygu platfform canfod cyflym a cherdyn prawf ar gyfer mesur ALT, AST ac ALB o bwynt i bwynt yn seiliedig ar ffotometreg adlewyrchol, sy'n addas ar gyfer amgylchedd gwledydd canolradd ac isel eu maint gyda'r manteision mawr o gost isel, symlrwydd mawr i'w weithredu, y gallu i gynnal profion gwaed cyfan/blaenau bysedd ac annibyniaeth ar gyflenwad pŵer labordy. Mae'n system brofi Profi Pwynt Gofal (POCT) gludadwy sy'n cynnwys dadansoddwr POCT a'r cerdyn prawf papur cyfatebol. Trwy ddefnyddio'r system hon, gellir draenio'r gwaed i'w fesur i ranbarth penodol, ac yn raddol bydd hidlo'r gell waed wedi'i gwblhau, yna byddai adwaith sy'n gysylltiedig ag ensymau a'r rendro lliw. Yn olaf, mae cromlin sbectrol adlewyrchol y cerdyn prawf papur a geir gan ddyfais POCT yn cael ei fesur ac yna byddai crynodiad ALT, AST ac ALB yn cael ei fesur. Bydd manteision mawr cost isel, cludadwyedd hawdd y ddyfais gyda safle profi heb gyfyngiadau a chyflymder cyflym yn helpu i ehangu a datganoli'r gwasanaethau sgrinio clinigol, asesu a thrin clefydau'r afu mewn gwledydd incwm isel, a bydd y system hon yn darparu cefnogaeth bwerus ar gyfer profion helaeth mewn gwledydd incwm isel sydd ag adnoddau economaidd cyfyngedig.

2. DULLIAU

2.1 Egwyddorion
Mae'r system hon yn seiliedig ar ddamcaniaeth Kubelka-Munk (damcaniaeth KM). Defnyddir y ddamcaniaeth KM yn gyffredinol ar gyfer dadansoddi sbectrwm adlewyrchedd gwasgaredig a geir o samplau sy'n amsugno'n wan gan ddarparu cydberthynas rhwng adlewyrchedd a chrynodiad. Gellir pennu crynodiad rhywogaeth amsugnol gan ddefnyddio fformiwla Kubelka Munk:
 

Lle mae R = adlewyrchedd, k = cyfernod amsugno, s = cyfernod gwasgaru, c = crynodiad y rhywogaeth sy'n amsugno ac A = amsugnedd¹⁵.

Bydd y gwaed yn adweithio yn rhanbarth profi cerdyn prawf papur y system gan arwain at newid lliw, ac mae graddfa'r newid yn gymesur â'r crynodiadau cysylltiedig. Yn ôl damcaniaeth KM, ar gyfer cyfres o systemau darnau prawf o'r un deunydd a thrwch, wedi'u harbelydru gan yr un ffynhonnell golau, bydd k yn gymesur â chrynodiad y sylwedd c, F(R) yn gymesur â c, ac yna gellir mesur crynodiad y rhywogaethau amsugno trwy werth adlewyrchedd.


2.2 Profion swyddogaeth yr afu ar bapur
Mae cardiau prawf sy'n seiliedig ar bapur wedi'u gwneud o sawl haen o bapur patrymog (Ffigur 1), pob haen â gwahanol swyddogaethau a deunyddiau. Mae haenau amlhaenog o'r papur wedi'u cyfuno/eu gosod yn fertigol gan ddeunyddiau polymerig i ffurfio cerdyn prawf adweithydd. Mae'r haen uchaf yn defnyddio rhwyllen hydroffilig isotropig i ffurfio llwybr hydroffilig microfluidig ​​sy'n cyfeirio gwaed i'r rhanbarth canfod dynodedig ar gyfer gwahanu a phrofi plasma. Mae pedwar rhanbarth annibynnol yn y cerdyn prawf, tri ohonynt yn ardaloedd profi, a all fesur ALT, AST ac ALB yn y drefn honno; yr un sy'n weddill yw rhanbarth adnabod eithriadau i sicrhau perfformiad arferol y ddyfais. Mae gan bob un o'r pedwar parth amgylchedd unigryw (megis yr adweithyddion, byfferau, dangosyddion) i sicrhau bod y broses fesur yn gyflym ac yn annibynnol ar ei gilydd. Gan ddefnyddio'r system hon, mae cyfanswm yr amser o ychwanegu sampl i gwblhau'r adwaith yn llai na 3 munud. Mae mesur ALT ac AST yn seiliedig ar ddull perocsidase.¹⁶, ac ALB yn seiliedig ar y dull bromocresol gwyrdd¹⁷Mae'r dadansoddwr yn meintioli crynodiad y sylwedd i'w fesur trwy gofnodi newid lliw'r cerdyn prawf.^18,19.

Ffigur 1. Strwythur y cerdyn prawf papur (yr un chwith), a'r newid lliw yn y cardiau prawf ar gyfer ALB, AST, ALT yn y drefn honno 3 munud ar ôl ychwanegu'r sampl

2.3 Platfform profion swyddogaeth yr afu cost isel wrth y pwynt gofal
Defnyddir dyfais POCT i ddal newidiadau lliw cardiau prawf papur a'u trawsnewid yn allbynnau crynodiad. Mae'r ddyfais yn cynnwys modiwl samplu, modiwl canfod ffotodrydanol, modiwl dadansoddi signal, modiwl pŵer a modiwl arddangos, ac mae pob modiwl wedi'i gynllunio'n annibynnol ar gyfer cynnal a chadw hawdd. Defnyddir y modiwl sampl i drwsio'r cerdyn prawf, ac mae'r modiwl ffotodrydanol i gael gwybodaeth amrywiol a throsi'r wybodaeth optegol yn signalau trydanol. Ar ôl mewnosod y cerdyn prawf papur i'r modiwl sampl, bydd y diferion gwaed yn cael eu hychwanegu. Mae'r gwaed yn mynd i mewn i'r cerdyn prawf papur, yn mynd trwy wahanu mwydion gwaed ac adwaith cemegol, yna mae'r newidiadau lliw a gynhyrchir yn cael eu dal gan y modiwl canfod ffotodrydanol o'r ddyfais POCT. Trwy'r model trosi signal i grynodiad o'r modiwl dadansoddi signal, mae crynodiadau ALT, AST ac ALB yn cael eu caffael ac yn olaf eu harddangos gan y modiwl arddangos.

Ar gyfer y modiwl canfod ffotodrydanol, craidd dyfais POCT, fe wnaethom gynllunio synhwyrydd ffotocemegol gwasgaredig ffynhonnell golau ddeuol micro-dau-ffoton 4 sianel yn arbennig sydd ond maint darn arian. Mae pob sianel yn cynnwys 2 ffynhonnell golau o donfeddi gwahanol, 2 ffynhonnell golau o'r un donfedd ac 1 synhwyrydd derbyn golau, fel y dangosir yn Ffigur 2. Yn wahanol i'r offer biocemegol confensiynol, dyluniad y synhwyrydd micro-ffotogemegol yma yw ar gyfer defnydd pŵer isel a chyda chyflenwad pŵer batri lithiwm bydd yn rhydd o'r ddibyniaeth gonfensiynol ar gyflenwad pŵer. Ac felly, mae cludadwyedd a chymhwysedd y ddyfais yn cael eu gwella. Ar ôl i'r golau a allyrrir gan y ffynhonnell golau ddeuol gael ei brosesu gan y lens, mae'n goleuo wyneb y gwrthrych i'w fesur. Mae golau adlewyrchol y gwrthrych yn cael ei gasglu gan y synhwyrydd ar ôl ei brosesu gan y lens, yna caiff ei drawsnewid yn signal trydanol, a'i gofnodi fel swyddogaeth o donfedd. Ar yr adeg hon, yr hyn y mae'r synhwyrydd yn ei dderbyn yw uwchosodiad o'r signalau o'r ffynonellau golau ar y pennau chwith a dde, ac mae'r signal adlewyrchol yn cael ei gryfhau. Oherwydd bod y pellter rhwng y ddwy ffynhonnell golau wedi'i gynllunio ymlaen llaw fel bod y signalau adlewyrchol cyfatebol ohonynt yn gyflenwol. Gyda'r dyluniad hwn, gellir lleihau'r gwahaniaeth signal rhwng gwahanol orsafoedd a achosir gan y gwall pellter yn ystod y broses gydosod o'r offeryn i'r lleiafswm, felly nid oes angen calibro rhwng gwahanol offer gan leihau'r gost gynhyrchu, ac ar yr un pryd bydd cynnal a chadw'r offer ar ôl gadael y ffatri yn dod yn symlach ac yn fwy cyfleus.

Ffigur 2. Y modiwl canfod ffotodrydanol a'r diagram sgematig o'r synhwyrydd macro ffotocemegol dau-ffoton un sianel.

2.4 Dyluniad yr astudiaeth
Er mwyn gwirio dichonoldeb yr offer hwn mewn gwledydd llai canolrifol, profom gywirdeb mesur gwaed cyfan ac ailadroddadwyedd Rheoli Ansawdd Randox o dan amgylchedd lleithder cymharol o 90% ar 35°C. Casglwyd y samplau gwaed cyfan, gwaed cyfan sodiwm heparin, ym mis Mai 2023 yn nhrydydd ysbyty'r bobl yn Zhenjiang. Rhannwyd y samplau yn ddau gopi, cafodd un ei allgyrchu ac yna ei brofi ar y peiriant MindrayBS350s (Mindray, Shenzhen, Tsieina) ar dymheredd arferol, profwyd y llall gyda'r system POCT a gynigir yn y papur hwn ar leithder cymharol o 90% ar 35°C a chofnodwyd y canlyniadau. Yma, profwyd Rheoli Ansawdd Randox (Randox, Gogledd Iwerddon, DU) lefel 2 (Lot 1503UN) a lefel 3 (Lot 1223UN) ar 35°C a lleithder cymharol o 90% gyda dadansoddwr POCT a'r cardiau prawf am 10 gwaith yn y drefn honno.

2.5 Dadansoddiad ystadegol
Perfformiwyd dadansoddiad data a chynhyrchu'r plotiau atchweliad gan ddefnyddio Excel2013. Plotiwyd plotiau atchweliad a'r cyfernod cydberthynas R² cyfrifwyd ar gyfer y gwahaniaethau a welwyd yn y canlyniadau rhwng system yr astudiaeth hon a MindrayBS350s, cyfrifwyd Cyfernod amrywiad (CV) ar gyfer gwerthuso perfformiad mesur.

3. CANLYNIADAU

3.1 Amodau gweithredu a pherfformiad assay
Yn y 40 achos o waed heparin, y gydberthynas, R², o ALT, AST ac ALB gyda MindrayBS350s oedd 0.9909, 0.9918, a 0.9913 yn y drefn honno ar 35°C a lleithder cymharol o 90%, fel y dangosir yn Ffigur 3. Roedd R2 y tri eitem i gyd yn fwy na 0.95, ac yn dangos bod gan ganlyniadau'r ddyfais a'i adweithyddion ategol gydberthynas dda â chanlyniadau dyfais fiogemegol glinigol MindrayBS350s yn yr amgylchedd hwn.

Ffigur 3. Cydberthynas â'r MindrayBS350s ar gyfer yr ALT, AST ac ALB cyflawn mewn 35°C a lleithder cymharol o 90%.

3.2 Manwldeb
Mae cywirdeb mewn-swp yn dynodi gwall mesur mewn-swp, a elwir hefyd yn ailadroddadwyedd, fe'i pennir dro ar ôl tro gan yr un gweithredwr ar yr un sampl. Ar 35°C a 90% o leithder cymharol, caiff cywirdeb yr offer a'r cardiau prawf ei werthuso gan ddefnyddio rheolaeth ansawdd Randox i wirio bod yr amgylchedd yn cyflwyno gwallau ar hap dibwys. Dangosir y canlyniadau yn nhabl 1, mae CV Lefel 2 ALT rheoli ansawdd Randox yn 5.8%, Lefel 3 4.5%; CV Lefel 2 AST 6.5% a CV Lefel 3 2.5%. Mae Lefel 2 ALB yn 5.7%, Lefel 3 7.3%. Mae ALT ac AST yn unol â safon diwydiant dadansoddwyr cemegol sych Tsieina.²⁰: cyfernod amrywioldeb ALT ac AST yn yr ystod crynodiad o 40U/L~60U/L yn llai na neu'n hafal i 12%, a'r CV gyda'r ystod crynodiad o 100U/L~300U/L yn llai na neu'n hafal i 5%; Mae'r holl ddadansoddwyr uchod yn bodloni'r gofyniad bod CV yn llai na 7.5% a restrir yn llawlyfr y rhan fwyaf o ddadansoddwyr POCT biocemegol sych sydd wedi bod ar y farchnad. Mae'r canlyniadau'n dangos, o dan amodau 35°C a lleithder cymharol 90%, bod CV yr offer a'r cerdyn prawf o fewn yr ystod dderbyniol, a bod gwall ar hap y cerdyn prawf o dan amgylchedd o'r fath yn dderbyniol.
 
Tabl1 Arbrawf rheoli ansawdd ALT, AST ac ALB Randox a'r canlyniadau.

4. TRAFODAETH A CHASGLIADAU

Defnyddiwyd dadansoddwyr biocemegol fel y dull dewisol ar gyfer canfod marcwyr hematolegol yr afu fel ALT, AST, ac ALB ers degawdau. Ar ôl casglu gwaed gwythiennol ymylol dynol, caiff ei gludo i labordy canolog, lle mae'r serwm yn cael ei wahanu gan dechnegwyr hyfforddedig a'i brofi gan ddadansoddwr biocemegol. Mae'r dulliau canfod arferol hyn i bob golwg yn anodd iawn i wledydd canolradd ac isel eu lefel oherwydd: offer drud, amgylchedd prawf sefydlog yn ofynnol, a thechnegwyr hyfforddedig i gyflawni'r profion a'r gwaith cynnal a chadw angenrheidiol. Ar ben hynny, er y gellir cynnal y canfod, bydd amgylchedd gwasgaredig gwledydd canolradd ac isel eu lefel yn oedi'r canlyniadau canfod.

Yn y papur hwn, cynlluniwyd system sydd â chyflymder canfod cost isel a chyflym ar gyfer mynegeion anafiadau i'r afu. O'i gymharu â'r dyfeisiau POC presennol ac astudiaethau a gyhoeddwyd yn flaenorol. ^{21, 22, 23}, gall ein dyfeisiau POCT gynnal profion meintiol o ALT, AST ac ALB ar yr un pryd. Mae'r dyluniad o ddefnydd pŵer isel a batri lithiwm yn golygu y gellir cynnal y profion cysylltiedig unrhyw bryd ac unrhyw le yn annibynnol ar gyflenwad pŵer y safle profi. Gan y gellir profi gwaed ymylol yn uniongyrchol, nid oes angen proses allgyrchu gymhleth cyn profi. A gall y hylenyddion cynradd ar ôl hyfforddiant syml gynnal y prawf yn dda. Y gost yw 0.95 yn y drefn honno, ac roedd ailadroddadwyedd rheoli ansawdd Randox i gyd yn

I grynhoi, mae gan y dadansoddwr POCT a'i adweithyddion neu gerdyn prawf ategol a gynigir yn y papur hwn y rhinweddau canlynol:
1. Gellir defnyddio gweithwyr gofal iechyd sylfaenol gyda hyfforddiant syml; 2. Mae'r system bapur yn hawdd i'w gweithredu a'i chynnal; 3. Gellir profi'r tri phrawf meintiol, ALT, AST ac ALB, ar yr un pryd, mae'r amser prawf o fewn 3 munud, a chyfaint y gwaed

CYDNABYDDIAETHAU

Ariannwyd yr astudiaeth o amodau gweithredu a pherfformiad yr assay yn y papur hwn gan y Sefydliad ar gyfer Diagnosteg Newydd Arloesol (FIND).

CYFEIRNODAU

[1] Byass, P., "Baich byd-eang clefyd yr afu: her i ddulliau ac i iechyd y cyhoedd," BMC Med. 12(2014).
[2] Marcellin P., Kutala BK, "Clefydau'r afu: problem iechyd cyhoeddus fyd-eang fawr, sydd wedi'i hesgeuluso, sy'n gofyn am gamau brys a sgrinio ar raddfa fawr," Liver Int 38 Suppl. 1: 2-6 (2018).
[3] Moed S, Zaman MH, "Tuag at offer diagnostig gwell ar gyfer anaf i'r afu mewn gwledydd incwm isel ac incwm canolig," BMJ Global Health. 4: e001704(2019).
[4] Yadav, H., Shah, D., Sayed, S., ac eraill, "Argaeledd diagnosteg hanfodol mewn deg gwlad incwm isel ac incwm canolig: canlyniadau o arolygon cyfleusterau iechyd cenedlaethol," The Lancet Global Health. 9(11): e1553- e1560(2021).
[5] Fleming, KA Horton, S., Wilson, ML, Atun, R., ac eraill, "Comisiwn y Lancet ar ddiagnosteg: trawsnewid mynediad at ddiagnosteg," The Lancet. 398:1997-2050(2021).
[6] Reipold, EI, Trianni, A., Krakower, D., ac eraill, "Gwerthoedd, dewisiadau ac arferion profi hepatitis B a C cyfredol mewn gwledydd incwm isel a chanolig: canlyniadau arolwg o ddefnyddwyr terfynol a gweithredwyr," BMC Infectious Diseases. 17(1):149-157 (2017).
[7] Cainelli, F., "Clefydau'r afu mewn gwledydd sy'n datblygu," World J Hepatol. 4(3): 66-67(2012).
[8] Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, ac eraill, "Diagnosis a Monitro Anafiadau Hepatig. II. Argymhellion ar gyfer Defnyddio Profion Labordy wrth Sgrinio, Diagnosis a Monitro," Clin Chem. 46(12): 2050–2068(2000).
[9] Whitehead MW, Hawkes ND, Hainsworth, I., ac eraill, "Astudiaeth ragolygol o achosion aspartate aminotransferase uchel iawn o darddiad yr afu," Gut. 45(1):129–133(1999).
[10] Daniel, S., Ben-Menachem, T., Vasudevan G., ac eraill, "Gwerthusiad rhagolygol o annormaleddau transaminas yr afu cronig heb eu hesbonio mewn cleifion asymptomatig a symptomatig," Am J Gastroenterol. 94(10):3010–3014(1999).
[11] McLernon, DJ, Donnan, PT, Sullivan, FM, ac eraill, "Rhagfynegi clefyd yr afu mewn cleifion y mae eu profion swyddogaeth afu wedi'u gwirio mewn gofal sylfaenol: datblygu a dilysu modelau gan ddefnyddio cohortau arsylwadol sy'n seiliedig ar boblogaeth." BMJ Open. 4(6): e004837(2014).
[12] Doumas, BT, Peters Jr, T., "Albwmin serwm ac wrin: adroddiad cynnydd ar eu mesur a'u harwyddocâd clinigol," Clinica Acta. 258(1):3-20(1997).
[13] Newsome, PN, Cramb, R., Davison, SM, "Canllawiau ar reoli profion gwaed annormal yn yr afu," Gut. 67: 6-19(2018).
[14] Pollock, NR, Rolland, J. P, Kumar, S., ac eraill, "Prawf transaminas amlblecs seiliedig ar bapur ar gyfer profi swyddogaeth yr afu cost isel, ar bwynt gofal," Sci Transl Med. 4: 152ra129 (2012).
[15] Kubelka, P., Munk, F., "Cyfraniad at opteg haenau paent", Physik. 12: 593-601(1931).
[16] Long, LH, Halliwell, B., "Arteffactau mewn diwylliant celloedd: Gall α-Ketoglwtarate amsugno hydrogen perocsid a gynhyrchir gan ascorbate a gallate epigallocatechin mewn cyfryngau diwylliant celloedd." Biochemical and Biophysical Research Communications. 406:20-24(2011).
[17] Wells, F. E, Addison, G. M, Postlethwaite, RJ, "Dadansoddiad albwmin mewn serwm cleifion hemodialysis: anghysondebau rhwng porffor bromocresol, gwyrdd bromocresol ac electroimiwnoasai," Ann Clin Biochem. 22: 304-309(1985).
[18] Giusti, G., Ruggiero, G., Cacciatore, L., "Astudiaeth gymharol o rai gweithdrefnau sbectroffotometrig a colorimetrig ar gyfer pennu transaminas serwm glwtamig-ocsaloasetig a glwtamig-pyrufig mewn clefydau hepatig," Enzymol Biol Clin. 10(1):17-38(1969).
[19] Rodgerson, DO, Osberg, IM, "Ffynonellau gwallau mewn mesuriad sbectroffotometrig o weithgareddau aspartate aminotransferase ac alanine aminotransferase mewn serwm," Clin Chem. 20: 43-50(1974).
[20] CFDA, "Dadansoddwr cemeg sych YYT 0655-2008," 1-8(2008).
[21] Chang, KS, Chang, CK, Chou, SF, ac eraill, "Mesuriad dilyniannol o weithgareddau aminotransferas gan biosynhwyryddion amperometrig," Biosensors and Bioelectronics. 22(12): 2914-2920(2007).
[22] Thuy, T., Tseng, T., Thuy, TNT, ac eraill, "Biosynhwyrydd Gwifren Micro-Platinwm ar gyfer Canfod Alanine Aminotransferase yn Gyflym ac yn Ddetholus," Sensors. 16(6):767-781(2016).
[23] Jain, S., Rajasingham, R., Noubary, F., ac eraill, "Perfformiad prawf papur wedi'i optimeiddio ar gyfer mesur alanin aminotransferase (ALT) yn gyflym mewn samplau pigo bys a phigiad gwythiennol, " PLoS One. 10:1-15(2015).